Phương pháp điều trị mới lo ngại hiệu quả của vắc xin COVID-19

Các protein do phòng thí nghiệm tạo ra để tăng cường phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng cho thấy nhiều hứa hẹn

Điều thú vị nhất trong số COVID-19 mAbs có thể là AZD7442 của AstraZeneca, vừa báo cáo một số kết quả thử nghiệm giai đoạn cuối ấn tượng. | BLOOMBERG

Vắc xin không bao giờ hứa với chúng ta sự bảo vệ hoàn hảo. Tuy nhiên, các nghiên cứu đang chỉ ra rằng khả năng phòng thủ của chúng ta đang suy giảm nhanh hơn dự kiến.

Một từ Đại học Oxford được công bố gần đây cho thấy hiệu quả của vắc-xin BioNTech / Pfizer Inc. đã giảm một nửa sau bốn tháng. Một tờ khác, được công bố hôm thứ Ba bởi Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ, báo cáo rằng kể từ khi biến thể delta trở nên chiếm ưu thế, hiệu quả của vắc-xin mRNA chống lại nhiễm trùng đã giảm xuống 66% từ 91% trong số những người làm việc ở tuyến đầu.

Nếu vắc-xin COVID-19 là một mái nhà dột, chúng ta làm cách nào để bịt các kẽ hở? Hầu hết các cuộc thảo luận cho đến nay đều tập trung vào việc tiêm nhắc lại như cách tốt nhất để tăng mức độ miễn dịch. Nó có thể hiểu được. Vắc-xin thường yêu cầu chất tăng cường và thật khó để tranh cãi chống lại việc lặp lại một thứ gì đó đang hoạt động. Tuy nhiên, có những giải pháp nonvaccine cũng đáng được chú ý.

Thông báo mới của Pfizer và Johnson & Johnson rằng một liều vắc xin tăng cường của họ tạo ra nhiều hơn ba lần kháng thể trung hòa của liều thứ hai, chắc chắn sẽ gây thêm ồn ào cho lần tiêm thứ ba. Chương trình tăng cường của Israel đang được tiến hành tốt và chính quyền Biden hiện đang có kế hoạch khuyến nghị người Mỹ tiêm nhắc lại sáu tháng sau liều thứ hai, thay vì tám tháng sau đó.

Vương quốc Anh cũng có vẻ sẵn sàng làm theo với một chương trình tăng cường hạn chế hơn cho những người dễ bị tổn thương nhất. Và Cơ quan Thuốc Châu Âu dự kiến ​​sẽ đưa ra khuyến nghị của mình bất cứ ngày nào. (Pháp và Đức có vẻ sẽ triển khai liều thứ ba cho một số nhóm từ tháng 9.)

Nhưng tên lửa đẩy không phải là lựa chọn duy nhất của chúng tôi và trong một số trường hợp, chúng thậm chí có thể không phải là lựa chọn tốt nhất của chúng tôi.

Oksana Pyzik, giảng viên tại Đại học Dược London, cho biết: “Thuốc tăng lực là một phản ứng giật đầu gối đối với delta. Cô ấy lưu ý rằng với các loại vắc-xin khác nhau có hiệu quả khác nhau, cùng với các biến thể mới, thật khó nếu không có thêm nghiên cứu để đánh giá tác động của chúng đối với các chỉ số quan trọng nhất: nhập viện và tử vong. Thuốc tăng cường cũng gây tranh cãi vì nhu cầu cung cấp vắc-xin hạn chế cho các nước thu nhập thấp.

May mắn thay, có một lựa chọn đầy hứa hẹn khác: phương pháp điều trị COVID-19 phòng ngừa bằng cách sử dụng kháng thể đơn dòng. Đây là các protein được tạo ra trong phòng thí nghiệm giúp tăng cường phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng bằng cách liên kết với các vị trí cụ thể trên protein đột biến SARS-CoV-2. Kỹ thuật này đã được phát triển hơn 35 năm trước và gần đây được sử dụng để chống lại virus Ebola.

Một số loại cocktail, bao gồm cả loại của Regeneron Pharmaceuticals Inc., được quản lý cho Donald Trump sau khi ông có kết quả xét nghiệm dương tính với vi rút, đã nhận được giấy phép sử dụng khẩn cấp từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Phương pháp điều trị của Regeneron (được thực hiện với sự hợp tác của Roche Holding AG) cũng vừa nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý Vương quốc Anh. Cocktail của nó được cung cấp miễn phí ở Mỹ và việc sử dụng đã tăng vọt trong những tuần gần đây. Theo một nhà phân tích của UBS Group AG, việc xử lý đang hướng tới doanh thu 3 tỷ đô la trong năm nay.

Hiện đã có các trung tâm điều trị kháng thể đơn dòng ở cả Texas và Florida, nơi họ được các thống đốc Đảng Cộng hòa thúc đẩy, những người đã tìm cách cấm hộ chiếu vắc-xin và hạn chế yêu cầu đeo khẩu trang tại các trường học.

Điều thú vị nhất trong số COVID-19 “mAbs” này, như chúng được gọi, cũng có thể là AZD7442 của AstraZeneca PLC – hoặc cái mà nó gọi là phương pháp điều trị Kháng thể Tác dụng Dài (LAAB) – vừa báo cáo một số kết quả thử nghiệm giai đoạn cuối ấn tượng. Sau khi một thử nghiệm trước đó thất bại, AstraZeneca đã khởi động nghiên cứu PROVENT của mình để thử nghiệm một liệu pháp kết hợp hai kháng thể đơn dòng của người do Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt phát hiện và được cấp phép cho công ty vào tháng 6 năm 2020.

Thử nghiệm cho thấy giảm 77% nguy cơ phát triển COVID-19 có triệu chứng khi điều trị so với giả dược trong một nghiên cứu trên 5.000 người tham gia, hơn 3/4 trong số họ có các bệnh đi kèm, bao gồm cả các tình trạng làm giảm phản ứng miễn dịch với vắc-xin. .

Điều làm cho loại cocktail kháng thể đơn dòng này trở nên đặc biệt thú vị là tuổi thọ của nó. Một nhược điểm của lớp học nói chung là chúng không kéo dài lâu: Việc tiêm hoặc truyền để ngăn ngừa nhiễm trùng hoặc giải quyết các triệu chứng có thể kéo dài vài tháng. Nước sốt đặc biệt của AstraZeneca là phương pháp độc quyền của hãng, một kỹ thuật kéo dài thời gian bán hủy được gọi là YTE, làm tăng thời gian mà các kháng thể có tác dụng điều trị, làm cho việc điều trị có khả năng bền hơn gấp ba lần so với các kháng thể thông thường.

Việc điều trị bằng một mũi tiêm bắp duy nhất kéo dài từ 12 tháng trở lên có thể thay đổi cuộc chơi đối với những người không thể tiêm vắc-xin vì lý do nào đó, bị suy giảm miễn dịch hoặc là nhân viên y tế tuyến đầu.

Mặc dù nghiên cứu cho thấy một số mAbs nhất định có thể làm giảm nguy cơ nhập viện hoặc tử vong, việc điều trị của AstraZeneca vẫn phải trải qua đánh giá ngang hàng về dữ liệu và phê duyệt theo quy định. Chúng tôi cũng cần xem thêm bằng chứng về hiệu quả của nó đối với biến thể delta. Các nhà khoa học cũng sẽ muốn xác minh rằng phương pháp này không làm suy yếu hiệu quả của vắc xin như đôi khi có thể xảy ra với các kháng thể đặc hiệu với vi rút và nó thực sự cung cấp tuổi thọ trung tâm cho sự hấp dẫn của nó (nghiên cứu PROVENT sẽ theo dõi bệnh nhân trong 15 tháng) .

Trong khi đó, AstraZeneca đã sản xuất các liều AZD7442, đang được phát triển với sự tài trợ của chính phủ Hoa Kỳ bao gồm một thỏa thuận cung cấp cho Hoa Kỳ 700.000 liều (được cho là lên tới 726 triệu USD). Công ty cũng đang đàm phán với các quốc gia khác. Nếu phương pháp điều trị vượt qua các rào cản quy định, hy vọng rằng nó có thể được chấp thuận vào cuối năm nay, biến nó thành phương pháp điều trị COVID-19 tác dụng kéo dài đầu tiên không phải là vắc xin.

Rõ ràng, đây sẽ là một tin tốt cho AstraZeneca, công ty đã gặp phải rất nhiều khó khăn trên con đường triển khai vắc xin và đã bị chỉ trích vì đã quá đề cao về các dự án của mình. Công ty sẽ không suy đoán về quy mô chính xác của nhu cầu, nhưng với đơn đặt hàng của Hoa Kỳ và ước tính rằng khoảng 2% dân số trở lên sẽ là mục tiêu chính để được điều trị, không khó để có được hàng triệu liều thuốc khá nhanh chóng. Liệu công ty có thể đáp ứng được nhu cầu cao do sự phức tạp của sản xuất và nhu cầu về nguyên liệu thô hay không là một câu hỏi khác.

Vắc-xin vẫn cung cấp cho chúng ta mức độ bảo vệ cao khỏi bệnh hiểm nghèo. Nhưng các câu hỏi về thời gian, hiệu quả và tính công bằng của vắc xin khi tiêm nhắc lại vẫn còn. Chúng tôi sẽ cần nhiều hơn thế trong kho vũ khí chống lại delta và các biến thể khác. “Kháng thể đơn dòng” khó nói hơn rất nhiều so với tăng cường, nhưng chúng ta có thể phải làm quen với nó.

Therese Raphael là người phụ trách chuyên mục của Bloomberg Opinion. Cô là biên tập viên trang biên tập của Wall Street Journal Europe.